虽然，蒋介石婚前必须与原来的妻妾离婚，这是他亲口答应了的，但是，事实上蒋介石与毛福梅的离婚只是走了个形式，但陈洁如已经心满意足了，她觉得蒋介石对自己真心诚意，不久就可以成为蒋介石的合法妻子了。
新婚第五天，陈洁如随蒋介石回乡探亲。一见到毛福梅，原本内心忐忑不安的陈洁如安定了下来。这是个性情温顺、和蔼可亲的中年妇女。这不是毛福梅第一次看到丈夫的“新欢”,事实上，自从丈夫提出离婚后，她差不多已经心如死灰了，现在毛福梅的全部心思都在儿子蒋经国身上。
虽然已经与蒋介石离婚了，但毛福梅仍以主妇的身份料理着丰镐房的家务，她谦和有礼地安顿了陈洁如之后，又安排蒋介石偕同陈洁如跪拜蒋氏祖先和蒋母遗像。尽管在上海、在广州这些交际场合，陈洁如以蒋介石惟一合法的妻子的名义出现，而在蒋介石的家乡，乡人仍然奉毛氏为蒋介石的夫人，陈洁如在他们的心目中，充其量只是一个小妾而已。
在与毛氏相处的日子里，毛福梅对陈洁如吐露了自己的心里话，她说：“我已经年近四十，这辈子也没有什么别的念头了，我只希望经国将来能有出息，这是我此生惟一的愿望了。”
毛福梅的肺腑之言使陈洁如大受感动，她深切地感受到这个旧式女子宽阔的胸怀和雅量，为此她欣然接受了毛氏的委托，答应帮助改变蒋介石的“怪脾气”,并抚养教育好蒋经国。
但就在此时，陈洁如发现自己身上开始出一些红疹，后经医生诊断，原来是蒋介石把性病传染给了自己，她已经无法再怀孕生子。为了安抚陈氏，同时也为了让蒋经国接受更好的教育，见一些世面，蒋介石令蒋经国离开生身之母，来到上海，喊陈洁如为“上海姆妈”,开始其在上海的求学生涯。应该说，陈洁如对蒋经国的功课是管得很紧的，好在她也略通文墨，督促蒋经国这样的小学生温课、练字、做作业，游刃有余。蒋介石十分高兴，他觉得陈洁如漂亮温柔，聪明而有见识，非毛氏、姚氏可比。
而此时的蒋介石，虽远离广州这块革命根据地，身处风花雪月之中，但却时刻关心广州局势的发展。而此前，他多次上书孙中山，劝说其不要相信陈炯明。但孙中山仍是不以为然，说：“不要紧，不要紧，我以诚待人，陈炯明是不会害我的。”但事实上，很快陈就有了叛变的迹象。
发现危急的情况后，孙中山于1922年6月2日给蒋介石发了急电：“粤局危急，军事无人负责，无论如何，请兄即来助我，千钧一发，有船即来，至盼。”此时，蒋介石正在溪口准备6月14日他母亲逝世一周年的纪念典礼活动。
6月18日，蒋介石在宁波接到汪精卫从上海发来的电报：“惊悉粤变，尤幸总统无恙。”同一天，孙中山也给蒋介石拍发了保密电报：“蒋介石先生：事紧急，盼速来。孙文。”
蒋介石接到电报后，立即贻书张静江托以后事及他的两个儿子，洒泪登程，颇有壮士一去不复返的悲壮。他于29日抵达粤海，冒险乘快艇登上了“永丰”舰。他这种不顾险阻、冒死应召的举动，让孙中山感到极大的安慰并对蒋介石留下了深刻的印象。
孙中山见到蒋介石后，非常高兴，对外国记者说：“蒋君一人来此，不啻增加二万援军。”孙中山将海上作战的指挥权交给了他。广州蒙难是孙、蒋关系发展的重大转折点。在此之前，蒋介石只是孙中山关系密切的追随者；此后，蒋介石则成为孙中山的助手，接着进入了中国民主革命的领导集团，开始对中国革命的进程发挥较大的作用和影响。
1923年8月16日，蒋介石经孙中山允许，率“孙逸仙博士代表团”赴俄考察，这是孙中山为了和苏联合作的演习，也是对蒋介石充满信任的体现。此时的陈洁如不仅为蒋介石准备了长袍、皮衣、皮帽等物，还充当了临时翻译。陈洁如那一口流利的俄语，使得苏联顾问误以为陈洁如是专业的翻译。1924年，蒋介石继续被孙中山委以重任，就任黄埔军校校长一职，他与陈洁如迁入军校校舍，终于有了一个安定的家。陈洁如从此担任了蒋介石的秘书，负责处理函件往来和一般文件的保管。#p#分页标题#e#
这不仅是陈洁如一生中最为幸福的日子，也是蒋介石一生中少有的平静安详的日子。蒋介石感到陈洁如是他工作与事业上的好帮手，他与陈洁如的感情也越发深厚，常常带着陈洁如频频出现在各种社交场合，平时下了课，他还常带着陈洁如散步于黄埔军校校园。据蒋介石的门生，黄埔一期的将领宋希濂、孙元良等人回忆：“每天傍晚，军校课务告一段落后，蒋校长常与陈洁如携手在校园中散步。”师生都认识了这位才华出众的蒋夫人。甚至有时当蒋介石训斥学生时，陈洁如也会出面亲自为学生婉言讲情。
日记是一个人的心声之语，从当时蒋介石的日记中可以看出他对陈洁如的爱到了何种地步：“下午，携洁如赴汕船次，为情魔缠绊，怜耶，恼耶，殆无已时。”“批阅洁如笺，爱恋我之情，无异孺慕也。”
也正是在这一时期，陈洁如征得蒋介石的同意，领养了一个女儿。夫妻俩商量给女婴取了个小名叫倍倍，学名为蒋瑶光。蒋介石十分钟爱这个养女，他还特地抽出一天的空闲时间和陈洁如一起，抱着女儿去合拍了一张照片。